Два блискучих фізика, Леонард і Шелдон, вважають себе великими мислителями (сумарний IQ — 360). Але їхня геніальність анітрохи не допомагає їм спілкуватися з людьми, особливо з жінками. Все починає змінюватися, коли навпроти них поселяється білявка Пенні. Леонард починає цікавитися нею, проте Шелдон розуміє, що мріям його друга не призначено збутися (Ви з нею належите до різних біологічних видів).

Варто також відзначити дивних друзів головних героїв: Говарда Воловіца, який любить вживати фрази на шести різних мовах, включаючи російську, і Раджеша Кутрапалі, який не може ані слова сказати дівчатам, якщо не вип'є хоча б трохи алкоголю.